La vera storia del MYO e D-Chiro 40:1

Introduzione

Tra i quesiti che interessano maggiormente il dibattito scientifico sugli inositoli c’è con ogni probabilità quello relativo a: “Myo-inositolo, D-chiro-inositolo o entrambi per la PCOS?”

È bene che la risposta a questa domanda venga dalla scienza e dalle evidenze cliniche.
Sono i differenti ruoli che myo e d-chiro-inositolo svolgono a livello dell’organismo a dettare quale sia la strada più indicata da seguire.

In questa pagina In questa pagina raccontiamo la vera storia della ricerca scientifica sugli inositoli e spieghiamo perché e in quali casi la combinazione di myo-inositolo e d-chiro-inositolo nel rapporto 40:1 è la scelta più indicata per le donne PCOS.

40:1 un punto di arrivo

Lungo la storia dell’impiego degli inositoli nella pratica clinica, la formula terapeutica combinata di myo e d-chiro-inositolo nel rapporto 40:1 rappresenta un punto di arrivo importante di una ricerca scientifica che muove i suoi primi passi già nella seconda metà del 1900, quando l’attenzione dei ricercatori si è focalizzata sempre di più sugli inositoli.

Il ruolo dell’inositolo nel trattamento della PCOS

Negli ultimi anni, un numero sempre maggiore di studi si è concentrato sulla capacità degli inositoli, in particolar modo del myo-inositolo e del D-chiro-inositolo, di migliorare l’ovulazione e la fertilità delle donne PCOS.

I dati clinici hanno dimostrato che myo e d-chiro hanno un effetto insulino-sensibilizzante. È quindi ormai indubbio che entrambi gli inositoli svolgano funzioni indispensabili per l’organismo.

Ma allora, perché 40:1? La risposta va rintracciata non nelle similitudini, bensì nelle differenze tra myo e d-chiro inositolo.

Myo e d-chiro: inositoli a confronto

Già nel 1988, lo scienziato Larner intuiva per primo che il myo-inositolo e il D-chiro inositolo erano due diversi mediatori chimici dell’insulina.

Benché molto simili, le funzioni dei due isomeri sono infatti diverse.

Riassumendo:

• il myo-inositolo aumenta l’uptake cellulare del glucosio ed è coinvolto nell’attività dell’FSH [1];
• invece, il D-chiro-inositolo è cruciale per la sintesi del glicogeno e partecipa nella produzione degli androgeni a livello ovarico [1];
• il D-chiro-inositolo si trova ad alte concentrazioni nei tessuti che immagazzinano glicogeno: grasso, fegato e muscoli;
• invece, il myo-inositolo è maggiore nei tessuti che hanno bisogno di energia: cuore, cervello, ovaie e nel fluido follicolare nella donna,  testicoli e liquido seminale nell’uomo;
• Il rapporto fisiologico myo/D-chiro e le quantità relative di ciascuno stereoisomero variano da tessuto a tessuto. In altre parole, il rapporto myo e D-chiro è “tessuto-specifico”.
  Tale differenza è tutt’altro che banale, perché riflette esattamente il differente ruolo fisiologico dei due inositoli [2] [3].

Il rapporto myo e D-chiro è “tessuto-specifico”, riflettendo il differente ruolo fisiologico dei due inositoli.

Per approfondire ti consigliamo: La differenza tra inositolo, Myo-inositolo e D-Chiro-inositolo

Il paradosso ovarico nella PCOS

Abbiamo detto che nelle donne sane, il fluido follicolare è ricco di myo-inositolo.

Evidenze scientifiche hanno dimostrato che nelle donne PCOS, invece, l’ovaio è ricco di d-chiro. Come si spiega questo squilibrio?

Per rispondere a questa domanda è necessario introdurre il ruolo di un enzima, l’epimerasi: questo enzima dipende dall’ormone insulina ed è responsabile della conversione del myo-inositolo in d-chiro-inositolo.

Nelle donne PCOS, in presenza di iperinsulinemia, l’attività dell’epimerasi è accelerata, causando un’eccessiva conversione di myo in D-chiro [4].

L’ovaio, a differenza degli altri organi, non è mai insulino resistente e, nella donna PCOS, diventa ricco di d-chiro inositolo. La carenza di myo provoca un effetto negativo sul segnale dell’FSH (ormone follicolo stimolante) e sulla qualità ovocitaria [4].

Per approfondire il “paradosso del d-chiro nella PCOS” leggi anche: D-chiro-inositolo: cos’è, impiego e benefici.

Myo e D-chiro 40:1: una questione di equilibrio

È proprio l’intuizione sul paradosso ovarico, e i differenti ruoli che svolgono myo e d-chiro, che ha portato l’attenzione di un gruppo di studiosi e ricercatori italiani a focalizzarsi sull’importanza di una corretta integrazione di Myo e D-chiro inositolo, che tenesse conto della necessità di colmare lo squilibrio, e riportare anche a livello ovarico il giusto rapporto tra Myo e D-chiro.

Ma qual è il dosaggio ottimale per poter sfruttare l’efficacia del d-chiro-inositolo senza compromettere la funzionalità ovarica?

Considerando il rapporto specifico tra Myo e D-chiro inositolo e i differenti ruoli fisiologici dei due inositoli, la terapia orale combinata di Myo e D-chiro inositolo nel rapporto 40:1 (il rapporto fisiologico nel sangue) è stata proposta come trattamento alternativo ed efficace per le donne PCOS [5].

Myo e D-chiro 40:1: i benefici sull’iperandrogenismo

L’eccesso di androgeni nella PCOS può essere spiegato attraverso due meccanismi:

1. l’insulino-resistenza;
2. lo squilibrio del rapporto tra myo e D-chiro nell’ovaio.

È per questo motivo che un numero sempre maggiore di studi si è concentrato sul valutare la combinazione dei due inositoli come trattamento per la PCOS. Tra i diversi rapporti MI/DCI che sono stati testati, diversi studi concludono che proprio la combinazione di myo e D-chiro 40:1 sembra essere la migliore scelta per i risultati sul profilo endocrinologico delle donne PCOS sovrappeso o obese (BMI>25) [6].

La combinazione di myo e D-chiro 40:1 sembra essere la migliore scelta per i risultati sul profilo endocrinologico delle donne PCOS obese.

40:1 e i benefici su ovulazione e fertilità

L’International Consesus Conference di Firenze sull’uso di myo e D-chiro in ostetricia e ginecologia ha affermato gli effetti benefici sulla qualità ovocitaria e ovarica del rapporto plasmatico 40:1 [7]. Anche Colazingari nel suo studio [8] ha dimostrato i vantaggi del rapporto combinato 40:1 per la qualità ovocitaria rispetto al solo d-chiro inositolo.

40:1 e i benefici sulla morfologia dell’ovaio policistico

Nelle donne PCOS, oltre all’eccessiva conversione di myo in D-chiro e alla carenza di myo nei follicoli [1], è stata altresì riscontrata una correlazione positiva tra volume del fluido follicolare, myo inositolo e la presenza di ovociti maturi.

È stato dimostrato che la somministrazione di d-chiro-inositolo da solo, ad alte dosi, diminuisce la qualità ovocitaria e la risposta ovarica [9]. Al contrario, i migliori risultati sono stati ottenuti con la combinazione di Myo e d-chiro [10].

Un sorprendente studio su modello murino mostra come il trattamento della PCOS con Myo D-chiro 40:1 ha permesso alle ovaie di ritornare alle proprie caratteristiche istologiche e di ripristinare la fertilità [11].

40:1 e i benefici sul profilo metabolico

L’insulino-resistenza e la conseguente iperinsulinemia compensatoria sono disfunzioni frequenti nelle donne PCOS, indipendentemente dal peso corporeo, ma con una prevalenza in associazione all’obesità.

Questa è un campanello d’allarme per il rischio cardiovascolare e lo sviluppo di altre patologie gravi, tra cui diabete di tipo 2, ipertensione e sindrome metabolica [12].

Studi hanno dimostrato come la terapia di Myo/D-chiro 40:1 ha migliorato i livelli di LDL, HDL e TG (trigliceridi), riducendo anche i livelli di insulina a digiuno e di insulina circolante.

Per approfondire leggi anche: Inositoli nel sovrappeso e obesità

Fonti

[1] Nestler, J.E.; Unfer, V. Reflections on Inositol(s) for PCOS Therapy: Steps toward Success. Gynecol. Endocrinol. 2015, 31, 501–505;

[2] Facchinetti, F.; Orrù, B.; Grandi, G.; Unfer, V. Short-Term Effects of Metformin and Myo-Inositol in Women with Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS): A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Facchinetti F, Orrù B, Grandi G1, Unfer V3. Gynecol. Endocrinol. 2019, 35, 198–206

[3] Laganà, A.S.; Rossetti, P.; Buscema, M.; La Vignera, S.; Condorelli, R.A.; Gullo, G.; Granese, R.; Triolo, O. Metabolism and Ovarian Function in PCOSWomen: ATherapeutic Approach with Inositols. Int. J. Endocrinol. 2016, 2016, 6306410.

[4] Unfer V, Carlomagno G, Papaleo E, Vailati S, Candiani M, Baillargeon JP. Hyperinsulinemia Alters Myoinositol to d-chiroinositol Ratio in the Follicular Fluid of Patients With PCOS. Reprod Sci. 2014;21(7):854-8.

[5] Unfer, V.; Facchinetti, F.; Orrù, B.; Giordani, B.; Nestler, J. Myo-Inositol Effects in Women with PCOS: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Endocr. Connect. 2017, 6, 647–658.

[6] Benelli, E.; Del Ghianda, S.; Di Cosmo, C.; Tonacchera, M. A Combined Therapy with Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol Improves Endocrine Parameters and Insulin Resistance in PCOS Young Overweight Women. Int. J. Endocrinol. 2016, 2016, 3204083

[7] Bevilacqua, A.; Carlomagno, G.; Gerli, S.; Oliva, M.M.; Devroey, P.; Lanzone, A.; Soulange, C.; Facchinetti, F.; Di Renzo, G.C.; Bizzarri, M.; et al. Results from the International Consensus Conference on Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol in Obstetrics and Gynecology-Assisted Reproduction Technology. Gynecol. Endocrinol. 2015, 31, 441–446.

[8] Colazingari, S.; Treglia, M.; Najjar, R.; Bevilacqua, A. The Combined Therapy Myo-Inositol plus D-Chiro-Inositol, Rather than D-Chiro-Inositol, Is Able to Improve IVF Outcomes: Results froma Randomized Controlled Trial. Arch. Gynecol. Obstet. 2013, 288, 1405–1411.

[9] Ravanos K, Monastra G, Pavlidou T, Goudakou M, Prapas N. Can high levels of D-chiro-inositol in follicular fluid exert detrimental effects on blastocyst quality? European review for medical and pharmacological sciences. 2017;21(23):5491-8.

[10] Dinicola, S.; Chiu, T.T.Y.; Unfer, V.; Carlomagno, G.; Bizzarri, M. The Rationale of the Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol Combined Treatment for Polycystic Ovary Syndrome. J. Clin. Pharmacol. 2014, 54, 1079–1092

[11] Bevilacqua, A.; Dragotto, J.; Giuliani, A.; Bizzarri, M. Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol (40:1) Reverse Histological and Functional Features of Polycystic Ovary Syndrome in a Mouse Model. J. Cell. Physiol. 2019, 234, 9387–9398.

[12] Diamanti-Kandarakis, E.; Dunaif, A. Insulin Resistance and the Polycystic Ovary Syndrome Revisited: An Update on Mechanisms and Implications. Endocr. Rev. 2012, 33, 981–1030.

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